清末属济宁直隶州北乡南照、房葛铺、廿里铺(廿,意为二十,当地居民习惯将廿读作二十,下同)地方。
民国年间,先后属洸右乡、二区、二学区。
1946年后属济宁蜀山区、济北县二区。
建国后为济北县二区;1956年改傅庙区,随撤区设傅庙乡、郗庄乡、廿里铺乡;1958年8月,成立廿里铺人民公社;1966年6月,撤社建区;1969年3月,撤区复设廿里铺人民公社;1984年5月,撤社建乡;1985年改乡为镇;2010年6月撤销廿里铺镇改设廿里铺街道至今。