民国元年（1912），泰县辖8市40乡，大泗乡是其中之一。
民18-23年初，大泗隶属泰县第三区（塘湾区）。
民国36年，大泗划为泰兴县辖地，并设大泗区。
民国38年1月，泰兴城解放。
7月撤大泗区为大泗镇，隶属宣堡区。
1950年5月，泰州·泰县全并为泰县，增设大泗乡。
同年10月，泰州泰县分治，大泗区辖大泗镇。
1956年2月撤区并乡，大泗乡隶属张甸地。
1957年10月，泰县全部撤区，大泗仍为乡。
1957年11月增设曹于乡，次年5月撤销并入大泗乡。
1958年9月22日实行人民公社化，大泗乡改为大泗人民公社，当月并入张甸人民公社。
1959年3月划出，仍为大泗人民公社。
泰州和泰县二次合并为泰州县。
1960年2月，泰州县由原36个人民公社调整为33个，大泗为其中之一。
1962年6月，泰州县分治，大泗人民公社仍为泰县辖地。
1983年7月，撤社建乡，大泗人民公社改名大泗乡。
2000年1月大泗撤乡建镇。
同年3月姜堰市进行乡镇合并，大泗镇仍为单独建制。
2008年9月，大泗镇划归高港区。