因原三十里铺集距老阜阳城三十里而得名。
1948年置三十里铺乡,属洄溜区;1956年7月撤并;1958年10月属王店公社;1961年1月建立三十里铺人民公社,属王店区;1969年3月撤区并社,成立三十里铺大公社;1979年10月建区划社,属王店区三十里铺公社;1983年7月改称三十里铺乡;1992年2月撤区并乡,由洄溜、吴寨、三十里铺、岔路口四个乡合并成立三十里铺大乡,属阜阳市;1996年1月阜阳撤地设市,为颍州区三十里铺乡;2000年2月撤销三十里铺乡改为颍州区三十里铺镇。
2003年11月划出卞寨、穆庄、十八里铺3个村,归阜阳市经济技术开发区管辖。
2006年12月又划出腰庄、岳寨、新街3个村归阜阳市经济技术开发区管辖。
2010年三十里铺镇辖龙王店、岔路口、唐寨、李门楼、大王新村、田园、左庄、陈郢、高楼、园岭10个村,三十里铺、洄溜2个居委会。
2015年12月三十里铺镇龙王店、岔路口2个村交由京九路街道托管,袁集镇宁大整村,安徐村、四十铺村部分自然庄交由三十里铺托管。
镇政府距颍州区政府11千米。
2018年末,全镇辖三十里铺、李门楼、大王、双寨、左庄、陈郢、港口7个社区,洄溜1个居委会和高楼、宁大、小赵3个村。
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