西汉初年，本区属沛郡谷阳县（今谷阳乡）三国魏景初二年（283）隶属汝阴郡交县（今濠城）。
隋朝时期，隶属彭城郡谷阳县。
唐朝时期，隶属河南道，宿州谷阳县。
元朝时期，隶属河南行省归德府灵璧县。
明朝时期，隶属为灵璧县。
清康熙六年(1667)，被凤阳、怀远、灵璧三县分割。
中华人民共和国成立后，设立曹老集区，1969年成立人民公社，1980年复设区，1992年4月撤区化为曹老集镇，隶属固镇县，2004年区划调整，整体划入蚌埠市淮上区,沿用至今。